在可记述的历史和文献资料(包括古诗词和中医描述)中,就已经能够找到大量的资料,并且值得把稳的是,很多涉及痛风的作品,其作者本人便是痛风患者。随之而来的是对付痛风的亲自体验跃然纸上,给这种疾病画出一幅幅惟妙惟肖的肖像画。痛风融入了每个时期的社会、文学和历史,而与其自身非凡的科学创造相结合,在各个层面都引人瞩目。
这里就展现痛风---人类最古老的苦难之一---的历史。
征象-历史中的痛风描述
“(痛风)是所有枢纽关头觉得中最暴力的,它可持续良久,而且会变为慢性......疼痛可能长期发生在大脚趾的固定位置......(但)它不是致命的”(希波克拉底,格言第四卷,关于痛楚的部分)
痛风的主要历史事宜列于表1中,都是人类对这种疾病逐渐认识和创造的主要里程碑。这种病症的第一次临床描述归功于希波克拉底,但是考古学研究得到了最为古老的和主要的历史证据。
表1 痛风编年史
最古老的尿酸沉积的例证,可以追溯到7000年前的埃及木乃伊中含尿酸盐的肾结石(Kettredge WE, 1952)。此外,考古学还描述了埋在古埃及墓地中的老年男性的大脚趾一侧的肿块,经剖析鉴定是尿酸盐,这是已知最古老的痛风石(SmithGE, Jones FW, 1910)。虽然在人类文明早期对这种疾病的临床认知险些空缺,但这些创造提示痛风是一种非常古老的疾病。
关于痛风的临床特色、表现和自然病程的历史记录,始于希波克拉底(公元前460-370)。希波克拉底是古希腊伯利克时期(Age of Pericles,雅典的黄金时期)的年夜夫,现在被认为是医学史上最精彩的人物。他常常被称为西方医学之父,因希波克拉底誓言而至今有名,该誓言仍在环球的医学院校毕业仪式上吟诵。
Hippocrates:The Oath of Medicine
I swear by Apollo, the healer, Asclepius, Akso, and Panacea, and I take to witness all the gods, all the goddesses, to keep according to my ability and my judgment, the following Oath and agreement:
To consider dear to me, as my parents, him who taught methis art; to live in common with him and, if necessary, to share my goods with him; To look upon his children as my own brothers, to teach them this art.
I willprescribe regimens for the good of my patients according to my ability and my judgment andnever do harmto anyone.
I will notgive a lethal drug to anyone if I am asked, nor will I advise such a plan; and similarly I will not give a woman apessaryto cause anabortion.
But I will preserve the purity of my life and my arts.
I will notcut for stone, even for patients in whom the disease is manifest; I will leave this operation to be performed by practitioners, specialists inthis art.
In every house where I come I will enter only for the good of my patients, keeping myself far from all intentional ill-doing and all seduction and especially from thepleasures of lovewith women or with men, be they free or slaves.
All that may come to my knowledge in the exercise of my profession or in daily commerce with men, which ought not to be spread abroad, I willkeep secretand will never reveal.
If I keep this oath faithfully, may I enjoy my life and practice my art, respected by all men and in all times; but if Iswervefrom it or violate it, may the reverse be my lot.
图文无关
只管如此,影响至今的是他的荣誉和知识遗产,而他的思想、个人作品和事情习气却鲜为人知。他称痛风(podagra)为不能走的疾病(the unwalkable disease),在他对临床医学的诸多贡献中,对痛风的不雅观察紧张包括在他的五条格言中,其揭示的疾病特色已经有2500年的历史(表2)。
表2 希波克拉底格言中涉及痛风的论述
从这些格言可以看出,希波克拉底授予“痛风”分外的发病条件,便是性成熟、性生动的男性。此外,希波克拉底也是第一个将这种疾病与特定生活办法(“富人”)联系起来的人,并以此将其与穷汉易患的风湿病区分开来,他指出痛风是富者的枢纽关头炎,而风湿则是贫者的枢纽关头炎。同时,他引入了“podagra”一词,表示大脚趾发病,并认为这种疾病表现与“chiagra”(手腕受累)和“gonagra”(膝枢纽关头受累)是不同的。他进一步记录了关于疾病预后的不雅观察结果,不雅观察到在“白垩(tophi)”没有明显沉积之前更随意马虎掌握疾病,一旦发生这种沉积,该病将变得难以掌握。
公元二世纪年夜夫卡帕多西亚(Aretaeus)提出,血液中的未知特定毒素是痛风的缘故原由。 在他的著作中,他拓展了希波克拉底的临床描述,强调了痛风最随意马虎涌如今大脚趾,其次是足弓,然后可延伸到脚踝。
“枢纽关头开始依次遭殃:疼痛“咬住”大脚趾,然后是后脚跟的前部,接下来它进入足弓,末了脚踝枢纽关头才发生肿胀。所有的患者们首先都想将疼痛归于一些缺点的缘故原由---新鞋,长途跋涉,或有些人发生事件,或被踩踏——但是当病人从年夜夫那里听到引起疼痛的真正缘故原由时,却很少有人相信。”
随后的希腊年夜夫和哲学家盖伦(Galen,公元130-200年),他的体液学说医学理论霸占了西方长达1300多年的历史,供应了对痛风石(tophus)的第一次描述,tophus是源自希腊语的术语,本意是粗糙、碎成细屑的石头。他也为疾病供应了更为激进的方法:利用局部放血和净化作为治疗。大概由于盖伦在西方医学的影响巨大,因此自他之后很永劫光,对痛风的理解以及医学其他方方面面都结束不前。直到1400多年后,伟大的英国年夜夫托马斯·西德纳姆爵士(Sir Thomas Sydenham)涌现了。
须要分外指出的是,在Galen和Sydenham之间还有一个主要进展,便是“gout(痛风)”术语的提出。 首次利用“gout”一词的是法国历史学家Geoffroi de Villehardouin(维勒哈杜因),他在1207年至1212年间撰写的《君士坦丁堡帝国文学史“Histoire de l’empire de Constantinople”》中开始利用这个词。在这篇文章中, de Villehardouin讲述了Hugues de Saint Paul伯爵如何遭受其脚趾和脚踝的une maladie de gote(痛风疾病)的折磨(终极去世亡)的“不幸悲剧”。 他选择“Gout”这个词得到了广泛运用,由于到目前为止,这个词在西方语系中许多措辞中利用:如英语中的gout,法语的goutte,西班牙语gota, 意大利语gotta和德语gicht。
自此之后,关于“痛风”的理解直到十七世纪才开始取得进展。到这个时候,已经描述了不同形式的病情:如“常规”痛风(疼痛,肿胀枢纽关头的经典表现),“不规则”或“内脏”痛风(影响内脏的形式),以及第三种类型“翱翔”痛风(疼痛在周身不规律地刺痛)。也是从这个期间开始,痛风的当代史开始了。托马斯·西德纳姆(Thomas Sydenham,1624-1689)是一位高大的人物,他也是这种疾病的受害者,在他颇具影响力的“痛风和浮肿论文”(Sydenham T,1683)中供应了当时最为出色的临床描述(图3)。
图3 西德纳姆关于痛风的描述
年夜夫的主要技能,床边不雅观察(此病例结合了个人履历)是西德纳姆的法宝,在这方面比同时期的人做得更好。他第一个认识到这种疾病的急性和慢性形式,并将痛风与其他形式的枢纽关头炎区分开来的人,这是一种首创性的见地。他同时也是痛风患者,在30岁时经历了他的第一次痛风产生发火,7年后又涌现了肾结石;此后偶有疼痛,但每次都会打断他的职业生涯。
大约清晨两点钟,他被一阵剧痛唤醒。一样平常在大脚趾,少数在脚跟、脚踝或脚背。这种疼痛就像这些部位的骨头错位一样,伴随着冷水浇在疼痛的枢纽关头上的觉得......
溯源--高尿酸血症
“首先,我不雅观察到固体物质类似于白垩粉,(而后)更让我惊异地地不止这些,由于这些固体物质由长而透明的小颗粒组成,多数是指向两端的柱形构造,长度大约是直径的4倍,其他稍短,有些只有一半长“(列文虎克Leeuvenhoek’s description of crystals.....)。
尿酸在痛风病理生理学中的浸染的创造,是一个多线的历史故事。但故事开始于荷兰生物学家和显微镜之父---大名鼎鼎的列文虎克(Antoni van Leeuwenhoek, 1632-1723)。列文虎克是第一个不雅观察到毛细血管、红细胞、细菌、原生动物和精子的人。上面的小字引文来自于 1679年列文虎克致朋侪Lambert van Velthuysen的一封信,是对痛风石身分的第一次描述。 在致英国皇家学会秘书的一封信中也提到了这一创造,并于1685年在伦敦皇家学会的Philosphical Transactions 会刊中宣布。
在你的上一封信中,你让我检讨痛风患者枢纽关头上的白垩和哪些枢纽关头会产生发火。现在,虽然我熟习许多遭受痛风折磨的病人,他们手指的枢纽关头很粗大,但是我从来没有创造过穿孔。因此,我一贯认为自己不能够创造任何关于白垩有代价的信息,想象一下白垩是由小球组成的,由于如果它含有尖锐的颗粒,痛风病人永久不可能从痛楚中解脱,而据我们的不雅观察,事实却是相反的。一个与我有联系的受痛风严重折磨的名流,听说我三年前有一些艾蒿,并为了做研究用艾蒿烧自己,向我要艾蒿用它来烧自己。我非常乐意地给了他一些,之后他去了乌得勒支,在那里他自己烧了几次,但是痛风没有得到缓解。这位师长西席在另一个城镇居住了一段韶光后,回到了这个地方,见告我他之前有一次溘然感想熏染到非常的疼痛。几天过后,这位名流经由我家时,我讯问了他的康健状况,他见告我末了一次病情产生发火的情形,也便是我现在将要先容给你们的内容:
连续两天,他去了厕所很多次,之后他感到很虚弱,然后他去看年夜夫。在这之后他晕倒了,并且紧张地抽搐,缘故原由只有亲近的人才知道,由于他的生命只剩下很短的韶光了。接着,他的四肢开始抽筋,以是,在他向我抱怨时,如果他为了打仗其他不问而移动肢体,他移动的胳膊或腿会急速抽筋。在大便自然的停滞时,他的所有枢纽关头都变得如此薄弱,就像痛风引起的所有肿胀都随粪便一起排出了体外。但是他抱怨痛风连续开始加重。几天后,我问这位师长西席,是否发生过白色附着物从他的枢纽关头长出的情形;他见告我,前段韶光,他脚下白垩成长的地方涌现了一个大洞,长出了很多白色附着物,险些形成了一个新的脚后跟;同时在他手臂的肘部上也有一个洞,但这种情形持续的韶光没有那么长,形成的白色沉淀物也没有脚后跟得那么厚,白垩到六月份就消逝了。我要求他给我一些白垩,他很乐意给我,同时提到了他包扎手臂的韶光。为了这个目的,我带来了两个从未有过的小显微镜,把白垩放在手中,创造从那位师长西席手臂排出的物质不仅仅是白垩,而且还混有一些脓液和血液,其余还有一种粘稠的液体,液体中含有许多白色的斑点,个中的一些小到人们无法用肉眼不雅观察到。我用刀尖把这些物质分离开来,以便能够更好的区分它们。
首先,我不雅观察到在我们眼中像是白垩的固体物质,令我十分惊异的是,我之前的不雅观点涌现了很严重的缺点,由于它只包含长而透明的小颗粒,许多指向两端,大约有4“轴”的长度,其他的更短或只有一半长。除了将它假设为我们用肉眼不雅观察到的将马尾减少到六分之一英寸这一长度的碎片,我不能更好的描述它们的厚度和长度的比例。在一定数量的沙粒尺寸的物质中,有几千个这样长的物质,与少量的流体稠浊。而这个白垩环抱这条流动着少量稀薄的液体,我认为是我们血液中含水的液体,与血液球和小球稠浊,这些球是白色的,我认为这也是血液,一样平常叫做脓液。在某些地方,上述长粒子按照正常的顺序排列,一个接一个地排列,它们形成一个体,彷佛不因此质量而因此一个腺体的办法存在。清澈的物质是如此粘稠和坚韧,以至于我认为这么湿润的物质不会在我们的身体中存在,更因如此,在经由几次不雅观察之后,我不得赓续定它是由紧密结合的小水珠组成;在许多地方都稠浊有上面提到的长而透明的物质,它们会在一个地方以非常密集的形式存在,在另一个地方则广泛分散。这些是我在清楚地理解一些事物之后用我的眼睛不雅观察到的白色斑点,并且它们集中靠近在最白的斑点周围。而所有透明的部分,则是一个挨着一个,没有紧密地聚拢在一起,外不雅观白色,看起来像雪,玻璃或树脂,糖,纸张等。
然而,这一描述对付所谓的白垩的化学身分没有供应任何线索,这些“尖颗粒”的实际化学身分在100年后才真正阐明。
十八世纪,卡尔舍勒(Carl Scheele,1742-1786)创造了尿酸这种独特的物质。这位出色的瑞典化学家和药剂师有一长串“天下第一”,如许多化学元素和化合物,个中包括创造氧气(与普里斯特利一起)。险些同时,另一位瑞典人Tobern Bergman剖析了一种膀胱结石,创造它由均一的物质组成。但二人都没有将舍勒所谓的“石酸(lithic acid)”物质与痛风病症联系起来。同年,一位苏格兰年夜夫穆雷福布斯(Murray Forbes)在他的《结石和痛风论(A Treatise upon Gravel and upon Gout)》中提出理论,如果尿液中含有尿酸,那么血液也可能;如果是这样,他明确地认为尿酸可能在身体的其他部位沉淀,从而阐明了痛风石的征象。此后不久,在这个假设下,W.H Wollaston(威廉·赫伯登的侄子;威廉·赫伯登是谁?Heberden结节的赫伯登,首次描述心绞痛)1797年从痛风石和尿液结石等分离出尿酸。第一个将痛风石剖析运用于实际的是沃拉斯顿(Wollaston),他将这些所有干系的不雅观察结果整合在一起,用疾病的化学根本终极将以往根深蒂固的体液理论(前述盖伦的理论,距此时已有1400年)拉下神坛,这是痛风史上的一个历史性时候。自此,痛风的定义终于被重塑。
图4 W.H.Wollaston
痛风理论自此之后没有能进一步快速推进,由于时期的限定,对痛风机制的理解暂时陷入低迷状态,而这期间紧张是对付疾病的进一步描述性不雅观察,紧张的贡献来自几位着名的年夜夫(帕金森Parkinson,斯库达莫尔Scudamore,盖尔德纳Gairdner)。
后一个引发疾病变革的人物是加罗德(Alfred Baring Garrod,1819-1909)。他在伦敦大学受训并留校成为年夜夫和临床医学教授。在得到爵士头衔(Knighthood,1887年)3年后,他被任命为维多利亚女王的特殊年夜夫,这大概是这片地皮上最为光彩的任命。正是在伦敦大学,加罗德进行了他的首创性研究,证明痛风患者的血液中含有高水平的尿酸(高尿酸血症)。达尔文《物种起源》出版的同一年(1895年),加罗德在他的The Nature and Treatment of Gout and Rheumatic Gout (痛风和风湿性痛风的性子和治疗)中提出这一创造。书中他先容了其著名的尿酸“线试验(thread test)”,这是一种大略的用于指示血尿酸的方法。Garrod供应了实验和临床证据,并提出了一系列假设(稍早于Koch1884年的假设),这些假设纵然放在当代也不过时(表3和注释)。
表3 加罗德的假设
首先,在真正的痛风中,尿酸以苏打酸尿形式不规则的存在于血液中,并且在产生发火期间和之后,它的产生是必需的;但是这种酸可能偶尔存在于循环液体中,但不会发生炎症,例如在铅中毒的情形下,以及其他的一些情形。因此,它的存在仍不能阐明痛风产生发火的缘故原由。
其次,最近在痛风的病理解剖结果中进行的调查表明,真正的痛风炎症总是伴随着尿酸在发炎部位的沉积(我希望这个事实能在读者的心中留下深刻的印象,由于在特定的期间,这种沉积是长期以来想要的线索:沉积物的发生是完备病态的,并且立即将痛风与其他疾病分开,而这种疾病最初看起来可能与它有关。)
第三,沉积物是晶体和间质,而一旦软骨和韧带产生了渗透,这种沉积物会加长沉积韶光。
第四,尿酸盐沉积可i看作是引起痛风性炎症的缘故原由,而不是后果。
第五,发生在痛风产生发火期间的炎症每每是炎症部位血液中的尿酸(平衡)的毁坏,一样平常也是系统的毁坏。
第六,痛风牵扯到肾脏,可能在早期,当然肾脏的传染是处于慢性阶段,最初大概仅仅影响肾脏的功能,随后影响肾脏的构造;末了尿分泌也在组成上发生了改变。
第七,血液中的杂质(紧张来自于尿酸钠的存在)是产生发火之前受到滋扰的缘故原由,痛风患者须要忍受许多非常的症状。
第八,易患痛风的缘故原由(独立于与个体特色有关的缘故原由)可能是体系中产生的尿酸增加或者尿酸在血液中滞留。(对第八个命题的谈论是非常故意义和主要的,由于如果我们能够证明这个说法的真实性,即诱惑成分是不同的,一个是导致病态的物质形成的增加,另一个是尿酸在血液中滞留,我们曾经对该病的种类给出了一个名称,俗称富人和穷汉的痛风)
第九,引发痛风适应症的缘故原由是降落血液的碱性条件,或者大大增加尿酸形成,或暂时抑制肾脏的打消能力。
第十,真正的痛风是在炎症组织中有尿酸钠沉积。
至此,对付痛风的理解已经到了一个阶段,研究职员即将揭开疾病的神秘面纱。所欠缺的便是当代生归天学家对付嘌呤代谢的生化和药理学方面的前沿进展。诺贝尔奖得到者埃米尔·费歇尔(Emil Fischer,1852-1919)证明了尿酸是一种嘌呤化合物。随后,Folin和Denis(1913)描述了一种检测血尿酸的比色法,促进了对这种疾病的深入研究。事实上,随着对这种疾病的认识渐趋完美,20世纪的焦点一贯是疾病的掌握和治疗。然而,在谈治疗之前,先说一些将疾病研究推进到分子时期的主要创造。
另一个加罗德进入了视野,这次是前述Alfred Garrod的儿子 Archibald Garrod,同样拥有爵士头衔,并作为威廉·奥斯勒(这是谁该当知道吧,他的传记是哈维.库欣写的,得了普利茨奖。哈维库欣是谁?库欣综合征的库欣哈)的继任者成为牛津大学医学系的钦定教授( Regius Professor)。 他在当时提出了痛风以及其他疾病的新不雅观点,因此被誉为代谢疾病之父。 小加罗德认为,痛风是遗传性疾病,一种“天生的新陈代谢缺点(inborn error of metabolism)”。 事实上,凭借这种强大的观点体系,小加罗德将医学带入分子医学的时期。 对嘌呤代谢的阐释是很多研究者共同努力的结果。而写下浓重一笔的是,加罗德创造了第一个遗传性嘌呤代谢非常-尿黑酸尿症(AKU,Alkaptonuria)。
1965年,还是医学院学生Michael Lesch和儿科年夜夫William Nyhan描述了一种嘌呤代谢的代谢非常,由于缺少补救酶次黄嘌呤 - 鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT),而导致非常严重的临床后果 。由此产生的尿酸累积会导致一种特色为自残行为(咬唇和手指)、神经症状(面部鬼脸,无意识扭动,肌肉掌握不良)和中等智力障碍;同时也随意马虎合并巨幼红细胞性血虚。这一疾病后以上面两位创造者的名字命名为Lesch-Nyhan综合征(LNS),是一种罕见疾病(1/380,000新生儿),由位于X染色体上的HGPRT基因突变产生(Xq26)。目前已经宣布了HGPRT的完备毛病和部分毛病病例,阐明了疾病可具有不同的严重程度。作为遗传性X连锁疾病,它影响男性,而女性常日是无症状的携带者。对付在高尿酸血症或尿酸/肌酐比升高的患儿,如第一年表现出精神运动迟缓,应考虑为疑似病例;通过酶匆匆(HPRT功能)测定可确认诊断。针对尿酸过量产生的治疗(别嘌呤醇)可有效掌握痛风性枢纽关头炎、痛风石和肾结石等症状;但这种治疗并不能掌握行为和神经症状。只管如此,现在许多患者都可存活至成年。
1972年,Oded Sperling和他的同事们描述了嘌呤过量产生,痛风和尿酸结石患者的另一个X连锁隐性病症,磷酸核糖焦磷酸合成酶(PPRP)过度活动。虽然有一些其他遗传形式的痛风的宣布,而且这些报告比这里谈论得更罕见,但从所能阐述的机制来看,并没有更新的特点。当代对付嘌呤代谢的研究仍旧专注于嘌呤代谢遗传性疾病的早期创造和治疗,以及人类嘌呤突变体的分子根本的表征。
缓解-痛风的治疗
痛风史的另一个主要篇章是如何对其进行治疗。希波克拉底的早期方法强调了饮食的浸染,推举大麦水、净化(白藜芦)和反刺激的浸染,例如灼烧与受累枢纽关头相邻的静脉,这是一种疼痛掌握早期办法。盖伦后来增加了放血疗法,这是他喜好选择的治疗。这些威信的方法在未来1000年中霸占了痛风治疗领域的主导地位。
罗马医学文献(De Medicina)中最全面的作者Aulus Cornelius Celsus(25 B.C.-50 A.D)首先提出了痛风一旦产生发火,立即放血治疗并用作预防方法。然后是前面提到的盖伦,他为疾病供应了同样激进的方法:利用局部放血和净化作为治疗。
如表1所示,公元6世纪,Tralles(泰勒斯)的亚历山大在其历史性的参考文献第一次提到了运用于痛风局部表面的更多“药理学”方法,这位拜占庭年夜夫报告了她的花叶秋水仙(hermodactyl)的有益浸染,这是一种来自秋水仙(Colchicum autumnale)的药物。虽然术语和植物来源存在稠浊,但秋水仙碱(一种古老的制剂)首次涌现个中,并且至今仍旧是我们对付痛风的主要方法。术语“秋水仙(colchicum)”是指古老的黑海区Colchis,该植物的原始植株来源于此。秋水仙碱是一种由复合环组成的生物碱,从秋水仙的种子中得到的,也被称为“秋番红花(autumn crocus)”或“野生”或“草甸藏红花(meadow saffon)”。秋水仙的毒性在当时就已经为年夜夫所熟知,例如当时Dodoems描述了可能导致恶心、腹痛,呕吐等等,覆盖了当今临床年夜夫所熟知的险些所有明显副浸染。事实上,它的致泻效果与Galen体液理论很吻合;它的机制曾被推测有助于疏散邪恶的体液。
17世纪中期,奥地利年夜夫Baron Anton de Storck重新创造了秋水仙碱,只管他只是利用其利尿特性治疗水肿而不非痛风。但由于当时的威信托马斯·辛德纳姆(Thomas Syndenham)所阻挡,因此未被接管。然而,由于另一制剂的开拓得到广泛的认可,其运用终被广泛接管。
Eau medicinale是一位退役法国军官Nicholas d’Husson的心血结晶,鼓吹净化血液(purify the blood)可作为灵丹灵药用于治疗所有因血液或体液腐败而导致的疾病,尤其是罹病韶光不长的病人,并且可以将净化血液与其他治疗方法一起运用。
图4 揭橥于1815年NEJM杂志 Eau medicinale身分创造
当然,痛风在当时据称是可以缓解的状况之一。只管其功效存在争议(患者喜好它,但年夜夫不喜好) - 在19世纪早期,利用eau medicinale方法在当时很多名人的见证和传播下迅速增长。随后在1814年,创造了Eau medicinale的活性身分(见上图图4,揭橥于1815年NEJM),实在便是hermodactyl(或C. autumnale的根),即秋水仙碱。虽然这一创造的真实性立即受到寻衅,但这一事宜推动了秋水仙碱的复活,而eau medicinale很快就被大众放弃而消逝。同年,痛风的著名受害者本杰明富兰克林从法国带来了一个类似的灵丹灵药-L'eau d'Husson,来治疗他的病情。随后的剖析证明该化合物便是秋水仙碱。 很快Geiger正式提出(colchicine)秋水仙碱的名称。
这些灵丹灵药当然只涌如今那个时期。 可以想象,这样古怪的黄金时期,无数的治疗方法得到了促进,其范围令人惊叹:从热(沙)到冷、从各种堕落剂到反刺激剂、从软膏和磁铁,到乃至火花。 Gymnasticon ,是一种早期的运动机器,其发明者(Francis Lowndes)声称对痛风、麻痹,风湿,衰弱的人都有效果,这也引发了一阵热潮。
图5 Gymnasticon
下一个重大的治疗进展是在1个多世纪后。Beyer和他的同事最初开拓为青霉素肾渗出的抑制剂的丙磺舒,创造可以竞争性抑制许多有机酸,而对尿酸盐的浸染紧张是抑制其肾小管重接管,表明在痛风的治疗中可能起浸染。Gutman、蔡玉玉等人证明了其在慢性痛风中的临床益处。之后,次黄嘌呤类似物别嘌呤醇作为一种有效的黄嘌呤氧化酶抑制剂被创造。George Hitchings和Gertrude Elion在20世纪60年代初研究了别嘌呤醇对嘌呤代谢、高尿酸血症和痛风的浸染。别嘌呤醇,最初被合成作为潜在的化学治疗剂。虽然它对实验性肿瘤没有影响,但却被创造是非常有效的黄嘌呤氧化酶抑制剂。对付接管6-巯基嘌呤的患者,别嘌呤醇的初始临床运用是治疗白血病的赞助手段。
1963年,杜克大学(James Wyngaarden,Wayne Rundles及其同事)和Burroughs Wellcome集团(George Hitchings,Gertrude Elion及其同事)进行了这一药物治疗痛风的实验,不雅观察到的血清和尿酸水平显著降落。该药物现在常规利用,作为治疗某些形式的痛风和尿酸结石的有效药物可能会被过度利用,并用于预防对化学治疗或放射治疗办法敏感的肿瘤患者尿酸引起的壅塞性尿路传染。George Hitchings和Gertrude Elion后被付与诺贝尔奖(1988年)。最初在阿尔弗雷德加罗德(Alfred,表3)提出的尿酸天生过多-尿酸渗出障碍的理论,终极在这些治疗药物的潜在浸染中得到了认可和证明。到目前为止,别嘌呤醇仍旧是痛风主要的预防手段,并且作为癌症治疗的赞助手段。
另一类主要的药物是抗炎药。乙酰水杨酸(ASA,阿司匹林)是另一种有着悠久历史的治疗化合物,多年来一贯用于治疗痛风(和其他风湿性疾病)。事实上,早在1877年,就有大剂量水杨酸盐治疗报告,认为ASA 具匆匆尿酸渗出的浸染(作为痛风石的办理方法)。然而,到20世纪中期,越来越多新的抗炎药物研制出来,特殊是皮质类固醇、匆匆肾上腺皮质激素和基于环氧合酶-1抑制的新型药物(COX-1)。最近,已经开拓了两种用于治疗痛风的新药剂。非布司他(Uloric)是一种新的黄嘌呤氧化酶抑制剂已经上市,而普瑞凯希(pegloticase,Krytexxa)是一种更为新颖的治疗,它是聚乙二醇化重组尿酸酶,可以将尿酸代谢为尿囊素(allantoin),这是一种比尿酸更易溶解的物质,因此不太可能发生沉淀。这种治疗须要输液,利用范围受限,在已审批的国家(FDA批准)仅限于对其他治疗不耐受或难治性病例。
末了,关于饮食和生活办法。几个世纪之前,人们就已经认识到过量饮酒和某些食品,特殊是那些含有过量嘌呤的食品和痛风有关。 在历史的大部分韶光里,只有富人才能买得起这种奢侈品,这也是该疾病盛行病学人口特色的缘故原由。 虽然当代治疗显著降落了生活办法改变的治疗主要性,但关于痛风分布的环球变革的不雅观察,连续支持这种生活办法影响在痛风发生中的核心浸染。
痛风在中国
我国古代历史记载上,历代医家称之为“痹症、历节、白虎历节、痛风”等。“痹症”最早见于《内径》,此时已经将枢纽关头疼痛进行了中医分型,《素问.痹论》就描述:“风寒湿邪三气杂至,合而为痹也。其风气胜者为邢痹,寒气胜者为痛痹,湿气胜者为着痹也"。此后,医学书本常有提及,比如东汉张仲景的《金匮要略. 中风历节病脉证并治第五》等。而“痛风”一词最早涌如今南北朝期间的医学文籍里,因其疼痛来得快如一阵风,故由此命名。也有医家将其称为“痛痹”,如明朝虞抟所著医学正传云:“夫古之所谓痛痹者,即今之痛风也。诸方书又谓之白虎历节风,以其走痛于四肢骨节,如虎咬之状,而以其名名之耳”。
附:痛风名人
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痛风造成的痛楚显著而持久,但是在历史长河中,让痛风声名大作的是那些著名的历史人物。
痛风偏爱名人、富人,但在职业上却没有偏见。政治家、皇室成员、科学家、艺术家、神学家、文人,乃至年夜夫都不能幸免。事实上,这些人经办了历史上大部分对这种疾病的描述。
著名的患者
痛风的另一个名称叫“帝王病”,偏爱天子、天才和领袖,听说很多历史上的著名人物都被纠缠。
左一牛顿;左二达尔文;左三哈维
第一排从左往右:歌德、莫泊桑、达芬奇第二排从左往右:米爽朗琪罗、司汤达、但丁
第一排从左往右:亚历山大 腓特烈大帝 路易十六
第二排从左往右:本杰明富兰克林 忽必烈 詹姆斯一世
第三排从左往右:乔治四世 安妮王后 马丁路德
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有人网络并整理了下面的表格
痛风已被描述为贵族的疾病,由于它是数百年来一贯是政治家,科学家,战士,神学家,艺术家和信徒的痛楚。
John Hunter(实验和外科病理学创始人)William Harvey(血液循环的创造者)Charles Darwin(当代生物学的父亲)Carl Linnaeus(瑞典自然学家和医师)Isaac Newton(数学家和望远镜的发明者)萨克斯元帅(波兰和奥地利继续战役的指挥官)阿尔布雷希特·沃伦斯坦(波希米亚指挥官)查理曼(神圣罗马帝国的天子)亚历山大大帝(亚历山大小兵的征服者和马其顿军队的司令)安妮女王(英格兰,苏格兰和爱尔兰王后)比弗布鲁克勋爵(加拿大出生的百万财主,报刊出版社和英国议会成员)加尔文(神学家和作家)本杰明·富兰克林(美国作家和发明家)亚历山大汉密尔顿(美国政治领袖)棉花马瑟(塞勒姆和传羽士的巫术歇斯底里)威廉·皮特长老和年轻人(英国政治家和总理)乔治·梅森(美国政治家和宪法起草人)尼古拉斯·路德维希·冯·赞辛多夫(德国神学家)艺术家和作家:约翰·米尔顿,约翰·德莱登,威廉·康格雷,亨利·菲尔丁,约翰·沃尔夫冈·冯·歌德,塞缪尔·约翰逊,达芬奇,托马斯·格雷,本·约翰逊,马丁·路德和约翰·韦斯利(英语传福音和神学家)。绝不奇怪,一些作家转述了他们关于痛风的想法,由于密尔顿可能在引用一个恰当的食谱来避免疾病的不幸时,他写道:
规则不要太多,靠节制演习
从你的吃喝里寻求
适量营养,不贪食
或者像约翰·德莱顿(John Dryden)这样描述痛风,
结在他的痛风枢纽关头涌现,
白垩在他瘫痪的手指创造。
或由Charles Dickens推举的治疗方法:
“痛风,师长西席,”韦勒师长西席回答,“痛风是一种抱怨,起因是太多的安逸和舒适。假如您得了痛风,师长西席,只要去娶个嗓门大大的寡妇,并且把她那个嗓门好好用起来,你就永久都不会有痛风。师长西席,这是一个基本处方。我承认,我可以担保它驱赶任何疾病,由于它是太多的欢快造成的,“在传授了这个宝贵的秘密之后,韦勒师长西席又一次喝光了玻璃杯里的水,怠倦地眨了眨眼,深深地叹了口气,逐步地与世长辞了。
文末,一首当代诗结尾,看能否体会痛风患者的觉得:
七律·痛风偶得(新韵)方才溜达自由行,
须臾休言腿脚灵。筋骨能听刀搅动,
肌肤忍看火燎腾。酡颜世祖攻无克,
圣手虞抟辨始明。我辈而今何富贵,
偏遭虎咬莫出声!
引自"中华诗词论坛",作者:犬尔
整理:陈康