顺治十五年（1658)进士，授彰德府推官，历城固、祥符等知县。康熙十七年（1678)举博学鸿词科不第，回任。不久以事罢官，返里读书著述。康熙二十三年（1682)受浙江巡抚委托，主修《浙江通志》，受聘担当总裁。后又主纂《严州府志》。晚年在家乡主持书院。
毛际可著述丰富，著有《春秋三传考异》十二卷、《松皋文集》十卷、《安序堂文钞》三十卷、《拾余诗稿》四卷、《黔游日记》一卷、《会侯文钞》二十卷、《浣雪词钞》二卷，《松皋诗选》等。
【游上黄华寺】
半日寻钟至，微茫路可求。
岩危如欲坠，水缓不成流。
草静栖寒鹿，林空集暮鸠。
白云飞欲尽，月上碧山头。
【憩芦沟桥寄洪昉思】
九衢车马地，独向此间行。
簿领年来事，渔樵物外情。
微云浮远岫，晓漏度层城。
不信清霜苦，君听朔雁声。
【冬日游林虑不雅观珍珠帘】
丹嶂何年剖，悬流万仞谿。
峰晴留古雪，石怒抱寒霓。
小径攀藤滑，危亭俯树低。
晒台差共拟，翘首石城西。
【渡黄河】
晨兴理轻策，咫尺阻长河。
是时当伏秋，激浪涌嵯峨。
中流风怒号，嘘吸愁鲸鼍。
同侣皆动色，将伯欲如何。
舟子谈笑馀，顾视颜愈和。
扬帆复理楫，枕席恬然过。
始知沉着力，可以靖风波。
找事苟若是，经营岂在多。
【游中洲石壁】
新晴宜登眺，薄日生微暄。
遥望前峰秀，策杖试攀援。
茂树互掩蔽，澹然关朝昏。
连山杳无际，奔波如云屯。
倒影入中流，苍翠难具论。
深壑开地脉，削壁划天痕。
朋从皆素侣，不闻屐齿喧。
幽寻各有获，寂经久忘言。
【神仙沈喷鼻香船歌】
神仙鼓棹空中举，飞上重岩斟桂醑。
夜深沈醉堕岩前，忘怀仙舟在何处。
七尺寒玉凝紫脂，沈喷鼻香之号恐传疑。
波间似有蛟龙护，月落澄潭雾起时。
至今陈迹已千载，苔纹藓绣生幽采。
行人日日见仙舟，仙舟日见行人改。
吁嗟乎！
化工奇谲何所无，儒生鲜见徒惊呼。
君不见前人凿井逢篙楫，年月犹书吴赤乌。
【蝶恋花·别王丹麓】
马迹车尘何日了，不分啼鹃，只解催归好。杨柳条长飞絮少，离情一夕和春搅。
北墅高楼芳树杪，愁唱骊歌，酒罢天初晓。片霎征途烟渺渺，转头残月如灯小。
【探春·晚渡桔洲爱其幽胜漫赋】
晚霭生凉，疏风送爽，一抹丹霞如缕。岳麓游归，华泉尝遍，更憩道乡庭宇。一棹泛清湘，偏消受、轻船柔橹。浮生半日偷闲，且自中流容与。
试问桔洲佳处。是晒网渔村落，竹篱斜护。遥想灵均，卜居何意，曾向此间寻否？朝夕石友人，总邀得、鹭浮鸥聚。隔断尘凡，只听戍楼钟鼓。
注：图片为卢星堂（1938－2012）的画作
